infoOh, no. Tu navegador no está actualizado o es incompatible con nuestro sitio.

Continua expandiendo tu conocimiento y complementando tu practica medica diaria. 

Actualiza tu navegador a un version mas reciente o intenta usando las siguientes opciones para navegar de forma eficiente y segura.

{{notificationQuantity}}
  • {{notification.subject}}
    {{notification.title}}
    {{notification.timestamp | calculateTimeInWeeks(' semana',' semanas', 'Esta')}}
app install close

Agrega un acceso directo a Diálogo Roche

app install close

Agrega un acceso directo a Diálogo Roche: presiona y luego agrégalo a tu pantalla de inicio.

Acerca de ACTEMRA®

ACTEMRA®: un producto biológico para el tratamiento de la Artritis Reumatoide

ACTEMRA® es el primer anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige e inhibe al receptor de la interleucina-6 (IL-6) humana, y representa un mecanismo de acción diferente para tratar la artritis reumatoidea (AR). ACTEMRA® inhibe las acciones de IL-6, una citocina proinflamatoria que también afecta a varios tejidos y sistemas de órganos en el cuerpo.1.2

ACTEMRA® estuvo bajo el programa más grande de ensayos clínicos en Fase III para un producto biológico destinado al tratamiento de la AR. Estos estudios clínicos demostraron que ACTEMRA® tiene efectos beneficiosos en pacientes con AR, no sólo sobre la inflamación y el daño en las articulaciones, sino también en algunas manifestaciones sistémicas asociadas con la AR, como anemia y fatiga.3

Sobre la base de los resultados obtenidos en estudios aleatorizados y controlados en Fase III, ACTEMRA® en combinación con metotrexato (MTX) fue aprobado para el tratamiento de:

  • La artritis reumatoide (AR) activa de grado entre moderado y grave en pacientes adultos. El tocilizumab puede utilizarse solo o combinado con metotrexato (MTX) u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME)3
  • La artritis idiopática juvenil sistémica en pacientes de 2 o más años3
  • Actemra está indicado, en combinación con MTX, para el tratamiento de AIJp (factor reumatoide positivo o negativo y oligoartritis extendida) en pacientes desde 2 años de edad a mayores, que no han respondido adecuadamente al tratamiento previo con MTX3

ACTEMRA® puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato (MTX).3

Esta sección contiene información científica y médica detallada sobre ACTEMRA®, incluyendo el mecanismo de acción, dosis y administración, así como información sobre seguridad y eficacia, obtenida en los ensayos clínicos principales.

Referencias

  1. Madhok R, et al. Ann Rheum Dis 1993; 52:232-234.
  2. Naka T, et al. Ann Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233-S242.
  3. Resumen de las características del producto de RoACTEMRA® (tocilizumab). Roche Registration Limited.

Mecanismo de acción

Primer inhibidor del receptor de IL-6

ACTEMRA® es la única terapia biológica aprobada que actúa sobre el receptor de interleucina 6 (IL-6).2-5

  • La IL-6 desempeña una función fundamental en la señalización celular y se asocia a diferentes efectos fisiológicos que colaboran en la patogénesis sistémica de la AR (que se explica en la animación que figura a continuación)6,7
  • Además de la función que cumple en la inflamación y destrucción articular,7 la IL-6 también induce la producción hepática de las proteínas de fase aguda, tales como la hepcidina y la proteína C reactiva (PCR)8,9
  • A través de la disminución de la absorción de hierro y en combinación con el secuestro de hierro en los macrófagos, los niveles elevados de hepcidina pueden disminuir los niveles de hemoglobina.8 La IL-6 también puede inducir a la fatiga pronunciada que padecen los pacientes.10 La PCR constituye un indicador de la inflamación sistémica y a su vez, se han correlacionado los niveles elevados con la agravación de los síntomas de la AR.9 Asimismo, los niveles elevados de PCR se asocian con mayor riesgo de contraer una enfermedad cardiovascular, la causa principal de mortalidad en pacientes con AR11,12

ACTEMRA® se une a los receptores de IL-6 solubles y a los unidos a membrana (sIL-6R y mIL-6R) y, de este modo, evita la señalización asociada con la unión de la IL-6 a su receptor.13

  • En los estudios clínicos, en concordancia con el efecto de la IL-6 sobre los reactantes de fase aguda, el tratamiento con ACTEMRA® se asoció a rápidas disminuciones de la PCR e incrementos en los niveles de hemoglobina13

Referencias

  1. Choy E, et al. N Engl J Med 2001; 344:907-916.
  2. Hirata Y, et al. J Immunol 1989; 143:2900–2906.
  3. Takagi N, et al. Arthritis Rheum 1998; 41:2117–2121.
  4. Mihara M, et al. Clin Immunol 2001; 98:319–326.
  5. Yoshizaki K, et al. Springer Semin Immunopathol 1998; 20:247–259.
  6. Choy E. Ann Rheum Dis 2003; 62 (Suppl 2):ii68–ii69.
  7. Choy E. Rheum Dis Clin North Am 2004; 30:405–15, viii.
  8. Nemeth E, et al. J Clin Invest 2004; 113:1271-1276.
  9. Gabay C and Kushner K. N Engl J Med 1999; 340:448–454.
  10. Nishimoto N. Curr Opin Rheumatol 2006; 18:277-281.
  11. del Rincón I, et al. Arthritis Rheum 2001;44:2737–2745.
  12. Turesson C, et al. Ann Rheum Dis 2004;63:952–955.
  13. RoACTEMRA® (tocilizumab) Resumen de las Características del Producto. Roche Registration Limited. Agosto de 2011.
  14. Heinrich PC, et al. Biochem J 1998; 334 (Pt 2):297–314.
  15. Heinrich PC, et al. Biochem J 2003; 374:1–20.

Interacciones medicamentosas

Las citocinas que estimulan la inflamación crónica, como la IL-6, inhiben la expresión de las enzimas del CYP450. Por tanto, la administración de un potente inhibidor de las citocinas, como tocilizumab, puede invertir la expresión del CYP450. Cuando se empiece o detenga un tratamiento con tocilizumab, a los pacientes que reciban medicamentos en dosis ajustadas individualmente y metabolizados por CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 (p. ej.: atorvastatina, bloqueadores de los canales del calcio, teofilina, warfarina, fenitoína, ciclosporina y benzodiacepinas) se los mantendrá vigilados, puesto que podría ser necesario ajustar la dosis de dichos medicamentos para mantener su efecto terapéutico.

Embarazo y lactancia: No hay datos adecuados sobre la utilización de tocilizumab en mujeres embarazadas. No debe utilizarse tocilizumab durante el embarazo, salvo que sea claramente necesario. No se conoce si el tocilizumab se excreta en la leche materna, por tanto su uso durante la lactancia o su suspensión debe hacerse teniendo en cuenta la importancia de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento con tocilizumab para la madre.

Referencias

  1. RoACTEMRA® (tocilizumab) Resumen de las Características del Producto. Roche Registration Limited.

Instructivo de infusión Actemra SC

Video de aplicación Actemra IV

Artritis reumatoide (AR)

Tocilizumab está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) activa de grado entre moderado y grave en pacientes adultos. El tocilizumab puede utilizarse solo o combinado con metotrexato (MTX) u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).

 

Actemra en monoterapia

Introducción

ACTEMRA®: Un biológico para el tratamiento de la artritis reumatoidea

La selección de una monoterapia biológica efectiva es importante cuando el tratamiento combinado no es una opción. La monoterapia de ACTEMRA® fue superior a la monoterapia de adalimumab en cuanto a la reducción de los signos y síntomas de AR en los pacientes intolerantes al MTX o en pacientes para quienes el tratamiento con MTX se considera inapropiado, como bien ha sido demostrado en ADACTA, el primer estudio clínico de comparación directa de la superioridad de monoterapias biológicas para la AR.1

Haga clic aquí para ver los resultados de este primer estudio de superioridad clínica de monoterapias biológicas para la AR.

ACTEMRA® es el primer anticuerpo monoclonal humanizado dirigido al receptor humano de la interleucina 6 (IL-6R) para su inhibición, y representa un mecanismo único de acción para el tratamiento de la AR. ACTEMRA® inhibe la acción de la IL-6, una citocina pro-inflamatoria clave con un amplio rango de actividades biológicas.2–4

ACTEMRA®, en combinación con MTX, está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con AR activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente al tratamiento previo con uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD por sus siglas en inglés) o antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF), o que han mostrado intolerancia a estos. En estos pacientes, ACTEMRA® puede ser administrado como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX sea inapropiado. Además, se ha demostrado que ACTEMRA® reduce la tasa de progresión del daño ocasionado por la enfermedad en las articulaciones, de acuerdo a las mediciones por medio de radiografías, y que mejora la función física cuando es administrado junto con metotrexato. 5,6

Esta sección contiene información acerca de la eficacia y el perfil de seguridad de ACTEMRA® en monoterapia biológica en pacientes que no han recibido tratamiento con metotrexato o ya están libres del fármaco, en aquellos que presentaron una respuesta inadecuada al tratamiento con metotrexato (MTX-IR) -incluye datos provenientes de ADACTA-, el primer estudio de comparación directa de la superioridad de la monoterapia biológica para el tratamiento de la artritis reumatoidea) y en pacientes que presentaron una respuesta inadecuada a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, con inclusión de los inhibidores TNF (DMARD-IR).  

Monoterapia biológica

Aproximadamente, 30% de los pacientes con artritis reumatoidea (AR) que reciben un biológico son tratados con monoterapia biológica7-10

  • Los lineamientos de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) recomiendan un objetivo de remisión o de baja actividad de la enfermedad (LDA, por sus siglas en inglés) como el resultado clínico deseado para todos los pacientes, por medio de un esquema de tratamiento basado en el inicio con metotrexato (MTX), o en su defecto otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD por sus siglas en inglés) en los casos donde se presenten contraindicaciones o intolerancia al MTX11
  • En aquellos pacientes con una respuesta inadecuada a DMARD (DMARD-IR), los lineamientos recomiendan iniciar un tratamiento con FARME biológicos en combinación con MTX11
  • El tratamiento de combinación de un fármaco biológico con MTX es el enfoque terapéutico de referencia en AR7-10
  • Los datos surgidos de registros de varios países demostraron que, aproximadamente, 1 de cada 3 pacientes con AR tratados con un biológico, lo reciben como monoterapia7-10

Figura 2. La IL-6 es una Citocina helicoidal [Referencia de la Biblioteca Fotográfica de Ciencia: A617/117].

El tratamiento con monoterapia biológica puede ocurrir debido a diversas circunstancias:

  • Pacientes a quienes se les prescribió su primer biológico como monoterapia, debido a una contraindicación de MTX o de otros DMARD12
  • Pacientes a quienes se les prescribió un tratamiento combinado que rechazan el tratamiento con  MTX o no cumplen con los regímenes de tratamiento13
  • Pacientes con intolerancia al MTX que requieran de un retiro gradual del tratamiento de combinación12-14
  • Pacientes que logren un buen control de la enfermedad con el tratamiento de combinación, permitiendo así un cambio gradual hacia una monoterapia biológica15

ADACTA: estudio de comparación directa de superioridad en monoterapia biológica para pacientes con AR

Se estudió la eficacia y seguridad de la monoterapia de ACTEMRA® frente a la monoterapia de adalimumab en pacientes con AR en un estudio de comparación directa (ADACTA). ADACTA fue el primer estudio de comparación directa diseñado específicamente para evaluar la superioridad entre dos medicaciones en el tratamiento con monoterapia biológica para la AR severa.1

La monoterapia con ACTEMRA® fue superior a la monoterapia con adalimumab en cuanto a la reducción de los signos y síntomas de AR en pacientes intolerantes al MTX, o en pacientes para quienes el tratamiento con MTX se consideraba inapropiado. El perfil de seguridad global de ambos medicamentos resultó consistente con datos previamente reportados. Se resumen aquí los principales hallazgos de eficacia del estudio ADACTA.

Resumen

ACTEMRA® está indicado para el tratamiento de la AR en pacientes intolerantes al metotrexato (MTX) o para quienes el tratamiento continuado con MTX resulta inapropiado.5 La monoterapia con ACTEMRA® resultó superior a la monoterapia con adalimumab en la reducción de los signos y síntomas de AR en pacientes intolerantes al MTX, o en pacientes para quienes el tratamiento con MTX se considera inapropiado, tal como se demuestra en el estudio <ADACTA>, el primer estudio de comparación directa entre medicamentos biológicos en el contexto de monoterapia biológica para el tratamiento de la AR.1

Se examinó la eficacia y seguridad de la monoterapia de ACTEMRA® en pacientes con AR en numerosos estudios clínicos publicados en diferentes poblaciones de pacientes (ADACTA, ACT-RAY, ACT-SURE y AMBITION). Aquí se resumen los hallazgos claves de eficacia de dichos estudios. 

Referencias

  1. Gabay C, et al. Lancet 2013; 381:1541-1550
  2. Choy E. Rheum Dis Clin Am 2004; 30:405–415.
  3. Madhok R, et al. Ann Rheum Dis 1993; 52:232–234.
  4. Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4 (Suppl 3):S233–S242.
  5. RoACTEMRA® (tocilizumab) Summary of Product Characteristics. Roche Registration Limited. July 2013.
  6. RoACTEMRA® European Public Assessment Report (EPAR). Último acceso: julio de 2013.
  7. Yazici Y, et al. Bull NYU Hosp Jt Dis 2008; 66:77–85.
  8. Soliman MM, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70:583–589.
  9. Listing J, et al. Arthritis Res Ther 2006; 8:R66.
  10. Askling J, et al. Ann Rheum Dis 2007; 66:1339–1344.
  11. Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2010; 69:964–975.
  12. Taylor A & Jones G. Clin Invest 2011; 1:1291–1300.
  13. de Thurah A, et al. Scand J Rheumatol 2010; 39:197–205.
  14. Salliot & van der Heijde D. Ann Rheum Dis 2009; 68:1100–1104.
  15. Emery P, et al. Arthritis Rheum 2010; 62:674–682.

MTX-IR (ACT-RAY)

La monoterapia de ACTEMRA® ofrece un control de la enfermedad comparable al tratamiento de combinación de ACTEMRA® a la semana 24.1,2

  • El estudio ACT-RAY evaluó la eficacia y seguridad clínicas del agregado de ACTEMRA® a MTX, en comparación con el cambio de MTX a monoterapia biológica con ACTEMRA® en pacientes adultos sin tratamiento biológico previo, con AR activa de moderada a severa (DAS28 >4,4) que no habían respondido adecuadamente al tratamiento con MTX1
  • ACT-RAY fue un estudio de Fase IIIb, doble ciego, aleatorizado, de 2 años de duración, controlado con placebo cuyo criterio de evaluación primario de eficacia fue la tasa de remisión según DAS28 (DAS28 <2,6) a la semana 241

Las tasas de remisión según DAS28 (DAS28 <2,6) a la semana 24 fueron comparables para ambos grupos.1

Las respuestas ACR a la semana 24 fueron comparables para ambos grupos.1

  • Se evaluó la progresión del daño estructural a través del método de Sharp modificado por Genant (GSS) y no se observaron diferencias significativas en la reducción de la progresión del deterioro en las articulaciones, con o sin MTX, a la semana 241,2

 

Cambio desde el inicio en los puntajes radiográficos a la semana 241,2

La mayoría de los pacientes demostró una detención casi completa de la progresión del daño estructural, sin diferencias significativas entre los grupos.1,2

Referencias

  1. Dougados M, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:43–50
  2. Dougados M, et al. Arthritis Rheum 2011; 63(Suppl. 10):S1032.

MTX-IR (ADACTA)

La monoterapia de ACTEMRA® resultó superior a la monoterapia de adalimumab en la reducción de los signos y síntomas de AR en pacientes intolerantes al MTX o en pacientes para quienes el tratamiento con MTX se considera inapropiado1

El estudio ADACTA fue el primer estudio de comparación directa entre dos medicamentos biológicos específicamente diseñado para determinar la superioridad  como monoterapia para el tratamiento de la AR.1

El estudio ADACTA evaluó la eficacia y seguridad de la monoterapia de  ACTEMRA® en comparación con la monoterapia de adalimumab para el tratamiento de pacientes adultos sin tratamiento biológico previo, con AR severa  (DAS28 >5,1) intolerantes al MTX o para quienes el tratamiento con MTX resultara inapropiado.1

ADACTA fue un estudio multicéntrico de comparación directa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, cuyo criterio de valoración primario para la eficacia fue el cambio medio observado para el DAS28 inicial (delta DAS28), a la semana 24.1

El cambio medio desde el inicio en el DAS28 [criterio de valoración primario], a la semana 24, fue significativamente superior con la monoterapia de ACTEMRA® que con la monoterapia de adalimumab.1 

Una proporción significativamente superior de pacientes tratados con monoterapia de ACTEMRA®, en comparación con monoterapia de adalimumab, alcanzó una respuesta de DAS28 <2,6 y DAS28 ≤3,2 a la semana 24.1

Se observaron respuestas ACR significativamente mejores a la semana 24 en pacientes tratados con monoterapia de ACTEMRA®, en comparación con monoterapia de adalimumab.1 

  • La monoterapia de ACTEMRA® fue superior a la monoterapia de adalimumab en la reducción de los signos y síntomas de AR en pacientes para quienes el tratamiento con MTX se consideraba inapropiado1
  • La incidencia de eventos adversos fue similar los distintos grupos y el perfil de seguridad global de ambos fármacos fue consistente con los datos previamente reportados1

Referencias

  1. Gabay C, et al. Lancet 2013; 381:1541-1550

DMARD-IR (ACT-SURE)

ACTEMRA® muestra una eficacia similar a la semana 24, con o sin fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs por sus siglas en inglés), en pacientes con respuesta inadecuada a DMARD o al antifactor de necrosis tumoral (DMARD-IR o TNF-IR).1

  • El estudio ACT-SURE comparó medidas de eficacia y seguridad en pacientes que recibieron monoterapia de ACTEMRA®, frente a pacientes que recibieron ACTEMRA® en combinación con uno o más DMARD1
  • De los 1.681 pacientes en las poblaciones de seguridad y de intención de tratar (ITT), el 14% (n=239) recibió monoterapia de ACTEMRA®. De los pacientes con monoterapia, el 72% presentó una respuesta inadecuada a TNF; el 37% de los pacientes a quienes se les agregó DMARDs presentó respuesta inadecuada a TNF, y el 22% de los pacientes a quienes se les agregó DMARD recibieron >1 DMARD1
  • En la semana 24, los criterios de valoración de eficacia fueron similares para ambos grupos1

Referencias

  1. Sibilia J, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70(Suppl. 3):466.

MTX-naïve/free (AMBITION)

La monoterapia de ACTEMRA® es superior a la monoterapia de metotrexato en pacientes sin tratamiento previo con MTX*1

  • El estudio AMBITION reclutó pacientes que no habían sido tratados con MTX dentro de los 6 meses previos a la aleatorización y que no habían discontinuado tratamientos previos con MTX a causa de efectos tóxicos clínicamente relevantes o falta de respuesta. La mayoría (67%) de los pacientes no había tenido tratamiento previo con MTX ni con biológicos1
  • A los pacientes se los asignó aleatoriamente a recibir 8 mg/kg de ACTEMRA® cada 4 semanas como monoterapia, o a recibir MTX semanal (dosis ajustada de 7,5 mg a un máximo de 20 mg por semana, a lo largo de un período de 8 semanas)1
  • El criterio de valoración primario del estudio AMBITION fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en la semana 241

El tratamiento con monoterapia de ACTEMRA® resultó superior al tratamiento con MTX (ITT) en la semana 241

* Sin tratamiento previo con MTX o sin tratamiento con MTX durante los 6 meses previos a la aleatorización

Referencias

  1. Jones G, et al. Ann Rheum Dis 2010; 69:88–96.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad de ACTEMRA® ha sido bien caracterizado y se mantiene estable a lo largo del tiempo.1-3

La seguridad de la monoterapia de ACTEMRA®, en comparación con la monoterapia de adalimumab en pacientes intolerantes al MTX o en pacientes para quienes el tratamiento de MTX se considera inapropiado, fue estudiada en (ADACTA), el primer estudio de comparación directa entre medicamentos biológicos, de superioridad y en el contexto de monoterapia biológica para la AR.1

  • La incidencia de eventos adversos fue similar en el grupo de monoterapia de ACTEMRA® y en el grupo de monoterapia de adalimumab, en la semana 241
  • Los perfiles de eventos adversos de ACTEMRA® y adalimumab fueron consistentes con los hallazgos previos1
Porcentaje de pacientes con al menos un evento adverso serio
 

ACTEMRA

+ placebo (n=162)*

Adalimumab + placebo

(n=162)

Serious adverse events 12% 10%
Porcentaje de pacientes con al menos una infección seria
 

ACTEMRA

+ placebo (n=162)*

Adalimumab + placebo

(n=162)

Serious infections 3% 3%

Two deaths occurred in the RoACTEMRA arm: one from sudden death and one from a suspected illicit drug overdose.

* One patient in the RoACTEMRA group had no safety assessments done after baseline.

Adapted from Cem Gabay et al, The Lancet 2013; 381:1541–1550

  • Se reportó una mayor incidencia de infecciones en el grupo de ACTEMRA® que en el grupo de adalimumab (48% contra 42%)4
  • Un mayor número de pacientes en el grupo de ACTEMRA® que en el de adalimumab presentó un incremento del colesterol LDL, un incremento en las concentraciones de alanina aminotransferasa y una reducción en el número de plaquetas y de neutrófilos1

 

En el estudio act-ray2, se evaluó la seguridad del agregado de ACTEMRA® a metotrexato (MTX), en comparación con el cambio a monoterapia biológica de ACTEMRA®

  • El perfil de eventos adversos (AE), con o sin MTX, a la semana 24 confirmó los hallazgos previos: las infecciones fueron los EA más frecuentes y más serios (EAS)2
Porcentaje de pacientes con al menos un evento serio adverso o al menos una infección seria
 

ACTEMRA + MTX (n=277)

ACTEMRA

monotherapy (n=276)

Serious adverse events
6.1% 5.8%
Serious infections
2.2% 2.2%
Incidence of AE-related events
 

ACTEMRA + MTX

(n=277)

ACTEMRA

 monotherapy (n=276)

AE-related discontinuations
3.6% 2.5%
AE-related dose modification
27.4% 18.5%
  • La combinación de ACTEMRA® con MTX estuvo más frecuentemente asociada al aumento de las transaminasas que el tratamiento en monoterapia biológica con ACTEMRA®2
ALT elevations
 

ACTEMRA + MTX (n=244)

ACTEMRA

 monotherapy (n=243)

ALT elevations from normal at baseline to > 3x ULN
7.8% 1.2%

Referencias

  1. Gabay C, et al. Lancet 2013; 381:1541–1550
  2. Dougados M, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:43–50
  3. Genovese M, et al. J Rheumatol 2013, 40: 768–780
  4. RoACTEMRA® (tocilizumab) Resumen de Características de Producto. Roche Registration Limited. Julio de 2013.

Posología y métodos de administración

Actemra SC

La posología recomendada es de 162 mg, en inyección subcutánea, una vez por semana.

Actemra IV

Pacientes adultos con Artritis reumatoidea (AR).

La dosis habitual de Actemra es de 8 miligramos (mg) por kilogramo (kg) de peso corporal. Dependiendo de la respuesta, el médico puede decidir disminuir la dosis a 4 mg/kg, y después volver a aumentarla a 8 mg/kg cuando sea apropiado. A los adultos se les administrará Actemra una vez cada 4 semanas a través de un pequeño goteo en una de sus venas (infusión intravenosa) durante una hora.

Para mayor información sobre la posología y administración de ACTEMRA®, haga clic aquí.

Ajuste de dosis debida a anomalías de laboratorio

Debe monitorearse a los pacientes durante el tratamiento con ACTEMRA® y realizarse los ajustes apropiados de la dosis cuando se presenten anomalías de laboratorio.

Anomalías en enzimas hepáticas

Valor de laboratorio Acción
>1 a 3 x límite superior de la normalidad (ULN)

De resultar apropiado, modificar la dosis de metotrexato (MTX) concomitante.

En caso de incrementos persistentes en este rango, reducir la dosis de  ACTEMRA® a 4 mg/kg, o bien interrumpir ACTEMRA® hasta tanto los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) se hayan normalizado.

Reiniciar con 4 mg/kg u 8 mg/kg, de acuerdo a lo clínicamente apropiado.

>3 a 5 x ULN

(confirmado a través de repetición de las pruebas)

Interrumpir la administración de ACTEMRA® hasta alcanzar <3 x ULN y seguir las recomendaciones mencionadas para >1 a 3 x ULN

Para incrementos persistentes >3 x ULN, discontinuar ACTEMRA®

>5 x ULN Discontinuar ACTEMRA®

Bajo recuento absoluto de neutrófilos (ANC)

En pacientes que no hayan sido previamente tratados con ACTEMRA®, no se recomienda su iniciación en caso de un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 2 x 109/l.

Valor de laboratorio

(células x 109/l)

Acción
ANC >1

Mantener la dosis 

ANC 0,5 a 1

Interrumpir la administración de ACTEMRA®

Cuando ANC aumente >1 x 109/l, reiniciar ACTEMRA® a una dosis de 4 mg/kg e incrementar a 8 mg/kg, de acuerdo a lo apropiado clínicamente

ANC <0,5
Discontinuar ACTEMRA®

Bajo recuento plaquetario

Valor de laboratorioValor de laboratorio (células x 103/μl)

Acción
50 a 100

Interrumpir la administración de ACTEMRA®

Cuando el recuento plaquetario sea >100 x 103/μl, reiniciar ACTEMRA® a una dosis de 4 mg/kg e incrementar a 8 mg/kg de acuerdo a lo clínicamente apropiado.

<50

Discontinuar ACTEMRA®

Poblaciones especiales

Los estudios clínicos han demostrado que la edad, el género y el origen étnico no tienen efecto clínico alguno en la farmacocinética de ACTEMRA®.

Se llevaron a cabo análisis farmacocinéticos de ACTEMRA® en 1.793 pacientes adultos tratados con una infusión de 1 hora de 4 y 8 mg/kg de ACTEMRA® cada 4 semanas, por un período de 24 semanas.

Pacientes pediátricos:

Pacientes con AIJs: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ACTEMRA® en niños menores a 2 años de edad. No hay datos disponibles.

Para obtener más información sobre ACTEMRA® para AIJs haga clic aquí.

Pacientes ancianos: No se requiere ajustes de dosis en pacientes de 65 años de edad o mayores.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. ACTEMRA® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa. La función renal debe monitorearse minuciosamente en dichos pacientes.

Insuficiencia hepática: ACTEMRA® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, no pueden realizarse recomendaciones con respecto a la dosis.

Referencias

  1. ACTEMRA® (tocilizumab) Resumen de Características de Producto. Roche Registration Limited. Julio de 2013.

Información importante de seguridad

Información importante de seguridad para el tratamiento de la AR con ACTEMRA®1

 

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Infecciones severas activas.

 

Advertencias y precauciones especiales para su uso1

Infecciones

Se han reportado infecciones serias y, en algunos casos, fatales en pacientes que recibían agentes inmunosupresores, con inclusión de ACTEMRA®. No debe iniciarse el tratamiento con ACTEMRA® en pacientes con infecciones activas. Se debe interrumpir la administración de ACTEMRA® si un paciente desarrolla una infección seria, hasta tanto se controle la infección. Los profesionales de la salud deben ser prudentes al considerar el uso de ACTEMRA® en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas, o con afecciones subyacentes (por ejemplo diverticulitis, diabetes o enfermedad pulmonar intersticial), que puedan predisponer a los pacientes a infecciones.

Se recomienda la vigilancia para la detección oportuna de infecciones serias en pacientes que reciben tratamientos biológicos para AR de moderada a severa, dado que los signos y síntomas de una inflamación aguda pueden ser mitigados, en asociación con la supresión de la reacción durante la fase aguda. Deben considerarse los efectos de ACTEMRA® sobre la proteína C-reactiva (CRP), los neutrófilos y los signos y síntomas de infección, al evaluar a un paciente por una posible infección. Debe indicarse a los pacientes que se pongan en contacto con el profesional de la salud de cabecera en forma inmediata en caso de aparición de cualquier síntoma que sugiera una infección, a fin de asegurar una rápida evaluación y un tratamiento adecuado.

Tuberculosis

Tal como se recomienda para otros tratamientos biológicos, debe monitorearse a los pacientes con AR por posibles infecciones de tuberculosis latente (TB), antes de iniciar el tratamiento con ACTEMRA®. Los pacientes con TB latente deben recibir tratamiento estándar con antimicobacterianos antes de iniciar ACTEMRA®. Se recuerda a quienes prescriben el fármaco acerca del riesgo de falsos negativos en el examen cutáneo y de interferón gamma en sangre, especialmente en pacientes severamente enfermos o con inmunodeficiencia.

Se debe indicar a los pacientes que busquen asesoramiento médico en caso de presentar signos/síntomas que sugieran una infección por TB (por ejemplo tos persistente, pérdida de peso, fiebre de bajo grado), que ocurran durante el tratamiento con ACTEMRA® o después de él.

Reactivación viral

Se ha reportado reactivación viral (por ejemplo, virus de la hepatitis B) en tratamientos biológicos inmunosupresores para la AR. En los estudios clínicos de ACTEMRA®, se excluyó a los pacientes con resultados positivos en las pruebas de hepatitis B.

Complicaciones de la diverticulitis

Se reportaron eventos poco frecuentes de perforaciones diverticulares como complicaciones de la diverticulitis con ACTEMRA® en pacientes con AR. ACTEMRA® debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de ulceración intestinal o diverticulitis. Los pacientes que presentan síntomas potencialmente indicativos de diverticulitis con complicaciones, tales como dolor abdominal, hemorragias o cambios inexplicables en los hábitos intestinales acompañados por fiebre, deben ser evaluados a tiempo para una identificación precoz de diverticulitis que puede estar asociada a una perforación gastrointestinal.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han reportado reacciones serias de hipersensibilidad asociadas con la infusión de ACTEMRA®. Tales reacciones pueden resultar más severas y potencialmente mortales en pacientes que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad durante infusiones previas, inclusive habiendo recibido medicación previa con esteroides y antihistamínicos. Debe disponerse de un tratamiento apropiado para su uso inmediato en el caso de una reacción anafiláctica durante el tratamiento con ACTEMRA®. Si ocurriese una reacción anafiláctica u otra reacción seria de hipersensibilidad o relacionada con la infusión, se debe interrumpir la administración de ACTEMRA® inmediatamente, y ACTEMRA® debe discontinuarse en forma permanente.

Enfermedad hepática activa e insuficiencia hepática

El tratamiento con ACTEMRA®, en particular cuando es administrado en forma concomitante con MTX, puede estar asociado con la elevación de transaminasas hepáticas; por lo tanto, se debe ser cauto al considerar el tratamiento en pacientes con enfermedad hepática activa o con insuficiencia hepática.

Elevaciones de transaminasas hepáticas

En los estudios clínicos, se han reportado con frecuencia elevaciones transitorias o intermitentes, leves y moderadas, de transaminasas hepáticas con el tratamiento de ACTEMRA®, sin progresión a lesiones hepáticas. Se ha observado una mayor frecuencia de estas elevaciones al utilizarse fármacos potencialmente hepatotóxicos (ej. MTX) en combinación con ACTEMRA®. Deben considerarse otras pruebas de la función hepática, con inclusión de bilirrubina, cuando sea clínicamente apropiado.

Se debe tener precaución al considerar el inicio del tratamiento con ACTEMRA® en pacientes con un nivel elevado de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 1,5 x ULN. No se recomienda el tratamiento en pacientes con ALT o AST >5 x ULN al inicio.

Los niveles de ALT y AST deben ser monitoreados cada 4 a 8 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento, y luego cada 12 semanas. Haga clic aquí para modificaciones recomendadas basadas en las transaminasas. Debe interrumpirse el tratamiento de ACTEMRA® ante elevaciones de ALT o AST >3–5 x ULN.

Anomalías hematológicas

Se han observado descensos en el recuento de neutrófilos y plaquetas luego del tratamiento con ACTEMRA® 8 mg/kg en combinación con MTX. En pacientes que hayan sido previamente tratados con antagonistas de TNF, podría existir un incremento en el riesgo de neutropenia. En pacientes que no han sido previamente tratados con ACTEMRA®, no se recomienda iniciar el tratamiento en caso de un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 2 x 109/l. Debe tenerse precaución al considerar el tratamiento de ACTEMRA® en pacientes con un bajo recuento plaquetario (es decir, inferior a 100 x 103/μl). No se recomienda continuar el tratamiento en aquellos pacientes que desarrollan un ANC <0,5 x 109/l o un recuento plaquetario <50 x 103/μl.

La neutropenia severa puede estar asociada con un riesgo incrementado de infecciones serias. Se han reportado infecciones en pacientes neutropénicos.

Deben monitorearse los neutrófilos y las plaquetas de 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento y, luego, de acuerdo con la práctica clínica estándar. Haga clic en los siguientes enlaces para ver las modificaciones recomendadas de la dosis de acuerdo a los recuentos ANC y plaquetaria.

Parámetros lipídicos

Se observaron elevaciones en los parámetros lipídicos, con inclusión de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos, en pacientes tratados con ACTEMRA®. En la mayoría de los pacientes no se observó un incremento en los índices aterogénicos, y las elevaciones en el colesterol total respondieron al tratamiento con agentes de reducción de lípidos.

Las evaluaciones de los parámetros lipídicos deben realizarse de 4 a 8 semanas después de iniciado el tratamiento con ACTEMRA®. En casos de hiperlipidemia, se debe tratar a los pacientes de acuerdo con los lineamientos clínicos locales.

Desórdenes neurológicos

Los médicos deben estar atentos a síntomas potencialmente indicativos de nuevas apariciones de desórdenes desmielinizantes centrales. Actualmente, se desconoce el potencial de desmielinización central con ACTEMRA®.

Neoplasias

Los pacientes con AR tienen un mayor riesgo de presentar neoplasias. Los productos medicinales inmunomodulatorios pueden incrementar el riesgo de neoplasias.

Vacunación

Las vacunas elaboradas con microorganismos vivos o atenuadas no deben administrarse en forma concurrente con ACTEMRA®, dado que no se ha establecido su seguridad clínica. Se recomienda que todos los pacientes se pongan al día con todas las inmunizaciones, de acuerdo con los lineamientos actuales para la inmunización, antes de comenzar el tratamiento con ACTEMRA®. El intervalo entre la vacunación con microorganismos vivos y el inicio de la terapia de ACTEMRA® debe realizarse de acuerdo con los lineamientos actuales de vacunación con referencia a los agentes inmunosupresores.

Riesgo cardiovascular

Los pacientes con AR presentan un mayor riesgo de desórdenes cardiovasculares y se debe realizar un control de sus factores de riesgo (como hipertensión e hiperlipidemia) como parte de su estándar de atención habitual. 

Combinación con antagonistas de TNF

No existe experiencia en el uso de ACTEMRA® con antagonistas de TNF u otros tratamientos biológicos para pacientes con AR. No se recomienda el uso de ACTEMRA® con otros agentes biológicos.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de ACTEMRA® en mujeres embarazadas. Un estudio en animales demostró un aumento en el riesgo de abortos espontáneos/muerte embrio-fetal en dosis altas del fármaco. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 3 meses después de él.

No debe utilizarse ACTEMRA® durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.

Lactancia

No se sabe si ACTEMRA® es excretado en la leche materna. La excreción de ACTEMRA® en la leche no ha sido estudiada en animales. La decisión acerca de continuar/discontinuar la lactancia o ACTEMRA® debe realizarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el bebé y los beneficios de ACTEMRA® para la paciente.  

Fertilidad

Los datos no clínicos disponibles sobre ACTEMRA® no sugieren un efecto del fármaco sobre la fertilidad.

Sodio

Este producto medicinal contiene 1,17 mmol (o 26,55 mg) de sodio en dosis máximas de 1.200 mg. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta reducida en sodio. Las dosis menores a 1.025 mg de este producto medicinal contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, son virtualmente “libres de sodio”.

Referencias

  1. RoACTEMRA® (tocilizumab) Resumen de Características de Producto. Roche Registration Limited. Julio de 2013.

Artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs)

Actemra está indicado para el tratamiento de artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs) activa en pacientes desde 2 años de edad a mayores, que no han respondido adecuadamente a terapias anteriores con AINEs y corticoides sistémicos. Actemra puede ser administrado como monoterapia (en caso de intolerancia a metotrexato o cuando el tratamiento con metotrexato no es adecuado) o en combinación con metotrexato.

Más información en detalle próximamente.

Artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp)

Actemra está indicado, en combinación con metotrexato (MTX), para el tratamiento de artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp; factor reumatoide positivo o negativo y oligoartritis extendida) en pacientes desde 2 años de edad a mayores, que no han respondido adecuadamente al tratamiento previo con MTX. Actemra puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX no sea apropiado.

Más información en detalle próximamente.